📅 DATA DI SVOLGIMENTO

07 Marzo 2026

👩‍⚕️👨‍⚕️ DISCIPLINE ACCREDITATE

Tutte le professioni sanitarie

👨‍⚕️ RESPONSABILE SCIENTIFICO

Dott. Giuseppe Di Bella

PROGRAMMA SCIENTIFICO

09.00 – 09.15

Dott. Michele Tondo
Presentazione del webinar, saluto e ringraziamento ai partecipanti.

09.15 – 12.30

Dott. Giuseppe Di Bella

Il GH autocrino e ipofisario: nodo critico nel circuito tumorale e obiettivo strategico nella terapia del cancro

Evidenze scientifiche e conferme cliniche

1️⃣ Dicotomia tra GH ipofisario e GH autocrino

GH ipofisario

• Ormone endocrino distribuito per via ematica

• Declino fisiologico con l’età (somatopausa)

• Analisi di:

  • Concentrazione nel microambiente tumorale

  • Espressione e affinità recettoriale

  • Frequenza dei tumori in base all’età

GH autocrino

• Prodotto in numerosi tumori

• Incrementa con l’età per fattori intrinseci, estrinseci e ambientali

• Coinvolto in disordine epigenetico e alterazione dell’equilibrio biologico

• Analisi di:

  • Concentrazione nel microambiente tumorale

  • Espressione e affinità recettoriale

  • Frequenza dei tumori in base all’età

2️⃣ Meccanismi mitogeni del GH e processi tumorali modulati

Il GH può indurre espansione, sopravvivenza e diffusione tumorale attraverso:

• Attivazione di oncogeni

• Silenziamento di geni oncosoppressori

A. Attivazione di fattori mitogeni (Proliferazione)

• EGF → aumento proliferazione via EGFR

• IGF-1 (principale effettore del GH)

  • Attivazione vie PI3K/AKT e MAPK

  • Up-regolazione asse GH/IGF-1 in molti tumori

• VEGF → angiogenesi e crescita tumorale

• FGF → attivazione recettori tirosin-chinasi, ruolo nella patogenesi tumorale

B. Sopravvivenza cellulare e resistenza all’apoptosi

• Attivazione via JAK2/STAT5

• ↑ Bcl-2 (anti-apoptotico)

• ↓ CHOP (GADD153)

• ↑ SOD e Catalasi (detossificazione ROS)

• Modulazione TGF-β

• Coinvolgimento di TF1 e TF3, HOXA1

Effetto: maggiore resistenza a stress ossidativo, danni al DNA e farmaci.

C. Potenziale replicativo illimitato

• Attivazione hTERT tramite STAT5/ERK

• Mantenimento dei telomeri

• Acquisizione di “immortalità replicativa”

D. Angiogenesi

• Attivazione VEGF e cooperazione con IGF-1

• Coinvolgimento TF1 e TF3

• Riduzione Tsp1 (anti-angiogenico)

Effetto: incremento vascolarizzazione tumorale.

E. Insensibilità ai segnali anti-crescita

• Attivazione pathway MAPK

• Modulazione TF1/TF3

• Attivazione HOXA1

Effetto: perdita dei meccanismi fisiologici di controllo proliferativo.

F. EMT, invasione e metastasi

Il GH favorisce la transizione epitelio-mesenchimale (EMT):

• ↑ MMP2, MMP9

• ↑ Fibronectina, Vimentina

• ↑ β-catenina

• Modulazione TIMP-1

• ↓ Occludina

Effetto finale: acquisizione di capacità invasive e metastatiche.

3️⃣ Vie di segnalazione attivate dal GH (tramite GHR)

🔬 JAK2/STAT5

• Attivazione trascrizione genica

• Induzione gene IGF-1

🔬 MAPK/ERK

• Cascata Ras → Raf → MEK → ERK

• Regolazione proliferazione e differenziazione

🔬 PI3K/AKT

• Sopravvivenza cellulare

• Sintesi proteica

• Trasporto glucosio

• Inibizione apoptosi

🔬 Src family kinases

• Riarrangiamento citoscheletrico

• Motilità cellulare

• Interazione microambiente

Le vie attivate modulano geni coinvolti in:

• Sopravvivenza

• Proliferazione

• Angiogenesi

• EMT

• Invasione

• Immortalità replicativa

• Resistenza ai segnali anti-crescita

12.30 – 13.00

Dott. Giuseppe Di Bella – Dott. Michele Tondo
Conclusioni, discussione e risposta alle domande.

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